Tindak balas virus atau imun: apa yang membunuh pesakit COVID-19

Isi kandungan:

Tindak balas virus atau imun: apa yang membunuh pesakit COVID-19
Tindak balas virus atau imun: apa yang membunuh pesakit COVID-19
Anonim

Jurnal ilmiah terkenal menulis mengenai keraguan yang dihadapi oleh doktor dan saintis ketika menganalisis data mengenai rawatan coronavirus. Pakar bersetuju bahawa tindak balas imun pesakit mengganggu penyembuhan, tetapi mereka tidak setuju tentang cara memintas sistem imun tanpa membahayakan pesakit.

Bagaimana COVID-19 membunuh? Keraguan tentang apa yang betul-betul mempengaruhi organ manusia - virus itu sendiri atau tindak balas sistem imun orang yang dijangkiti - menghalang doktor untuk mencari cara optimum untuk merawat pesakit yang menderita coronavirus yang teruk.

Bukti klinikal menunjukkan bahawa sistem imun berperanan pada orang yang dijangkiti dengan coronavirus baru yang lemah dan mati. Ini menimbulkan penggunaan ubat-ubatan seperti steroid, yang mengekang tindak balas imun yang kuat. Tetapi beberapa ubat menekan sistem kekebalan tubuh, dan ini menimbulkan kebimbangan bahawa ubat semacam itu sebenarnya mengganggu kemampuan tubuh untuk mengatasi jangkitan virus.

"Apa yang paling menakutkan saya adalah bahawa ia melampau ketika orang meraih apa saja dalam usaha untuk menghentikan tindak balas imun," kata ahli imunologi Daniel Chen, yang merupakan pengarah perubatan syarikat bioteknologi IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Anda hanya dapat mematikan sistem kekebalan tubuh kerana melawan infeksi."

Mengejar penawarnya

Hari ini, dengan kes koronavirus yang membanjiri hospital di seluruh dunia, doktor sedang memeriksa data yang tidak lengkap dan makalah kajian yang dikaji oleh rakan sebaya untuk mencari cara untuk membantu pesakit dan berkongsi pengalaman mereka di media sosial. Sebilangan doktor, dalam usaha putus asa untuk menyelamatkan nyawa pesakit, menggunakan kombinasi ubat dan rawatan yang belum diuji.

"Orang melihat pesakit memudar di depan mata mereka, dan mereka mempunyai keinginan yang kuat untuk menggunakan ubat yang mereka anggap berkesan," kata ahli anestesi resusitasi Kenneth Bailli, yang bekerja di Britain di University of Edinburgh. "Saya mempunyai keinginan yang sama ketika saya berdiri di sisi pesakit dan merasa tidak berdaya."

Ujian pertama yang diambil dari mereka yang dijangkiti coronavirus di China menunjukkan bahawa bukan sahaja virus itu menjangkiti paru-paru dan membunuh pesakit. Sebaliknya, tindak balas sistem imun yang berlebihan menyebabkan penyakit dan kematian yang teruk. Sebilangan orang dengan COVID-19 yang teruk mempunyai tahap protein sitokin yang sangat tinggi dalam darah mereka, yang dapat meningkatkan tindak balas imun. Antaranya ialah protein isyarat interleukin-6 yang kecil tetapi kuat (IL-6). IL-6 memanggil beberapa komponen sistem imun, termasuk sel makrofag. Makrofag meningkatkan keradangan tetapi juga boleh menjangkiti sel paru-paru yang sihat. Pelepasan sitokin, yang dikenali sebagai ribut sitokin, berlaku semasa jangkitan virus lain seperti HIV.

Oleh itu, berat badan yang ideal harus menjadi ubat yang menyekat aktiviti interleukin-6 dan mengurangkan kemasukan makrofag ke paru-paru. Ubat semacam itu, yang dikenali sebagai perencat IL-6, sudah digunakan dalam rawatan rheumatoid arthritis dan keadaan lain. Salah satunya bernama Actemra (tocilizumab) dan dihasilkan oleh syarikat farmasi Switzerland Roche. Di China, ia diluluskan untuk rawatan mereka yang dijangkiti koronavirus, dan para saintis di seluruh dunia dengan cepat menguji Actemra dan ubat-ubatan lain jenis ini.

Masalah imuniti

Tetapi di dunia, ubat ini tidak mencukupi, dan banyak doktor menggunakan steroid, yang lebih aktif dalam melemahkan sistem imun, kata pakar imunologi onkologi James Gulle.bekerja di Institut Kanser Nasional di Bethesda, Maryland. Inhibitor IL-6 hanya dapat menekan tindak balas imun yang dikendalikan oleh IL-6, yang membolehkan tindak balas imun lain yang membantu tubuh melawan COVID-19 untuk terus bertindak. Walau bagaimanapun, steroid dan ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan yang lebih umum dapat menjejaskan keupayaan tubuh untuk melawan jangkitan. Mereka menekan bukan sahaja makrofag, tetapi juga sel T imun CD4, yang sangat penting untuk memicu tindak balas imun, serta sel CD8 T, yang merupakan sel pembunuh antivirus dalam tubuh yang dapat memusnahkan sel yang dijangkiti dengan lebih tepat daripada makrofag. "Apabila keadaan menjadi sangat teruk, mereka menambah steroid," kata Galli. "Saya sedikit bimbang tentang arah yang sedang dituju oleh beberapa doktor."

Chen menyatakan bahawa walaupun tahap IL-6 pada beberapa pesakit yang sakit parah tinggi, kepekatan virus dalam darah juga sangat tinggi, yang menunjukkan bahawa tubuh masih melawan jangkitan virus aktif. "Kita harus menganggap bahawa tindak balas imun antivirus terus berlanjutan, yang sangat penting bagi pesakit ini," katanya. Sekiranya ini berlaku, maka penurunan jumlah sel T CD4 dan CD8 dapat melemahkan tindak balas ini.

Steroid dan ubat lain untuk menekan sistem imun sudah menjalani ujian klinikal untuk memerangi coronavirus. Pada bulan Mac, saintis Britain memulakan kajian yang disebut RECOVERY, yang merupakan percubaan klinikal rawak steroid dexamethasone dan ubat lain untuk merawat COVID-19. Ini membimbangkan bagi pakar rheumatologi Jessica Manson dari University College London Hospital. Data dari wabak sebelumnya yang disebabkan oleh koronavirus yang berkaitan menunjukkan bahawa steroid tidak banyak digunakan dan bahkan dapat meningkatkan masa yang diperlukan orang yang sakit untuk membersihkan virus, katanya. Kajian PEMULIHAN boleh menyebabkan fakta bahawa ubat ini akan diberikan kepada pesakit sebelum mereka sakit parah, dan mereka tidak mempunyai pilihan lain.

Namun, Peter Horby, yang mengkaji penyakit berjangkit di Universiti Oxford dan memimpin kajian itu, menyatakan bahawa ia menggunakan dos steroid yang agak kecil. "Kami secara amnya tidak mengesyorkan dos yang lebih besar, tetapi dos yang lebih rendah tidak begitu jelas," katanya. "Dan ujian ini telah disarankan oleh banyak badan ternama, termasuk Pertubuhan Kesihatan Sedunia."

Terapi kompleks

Kerosakan gabungan dari virus dan tindak balas imun adalah perkara biasa, kata pakar imunologi virus Rafi Ahmed, yang bekerja di Atlanta di Emory University. Pendedahan kepada virus seperti norovirus, yang beroperasi dengan cara bertarung dan terbang yang menyebabkan seseorang jatuh sakit sebaik sahaja dijangkiti, kemungkinan disebabkan oleh virus itu sendiri, katanya. Walau bagaimanapun, orang yang dijangkiti coronavirus tidak mengalami gejala sehingga beberapa hari selepas jangkitan. Pada masa itu, kerosakan cagaran dari tindak balas imun sering memburukkan lagi penyakit.

"Sangat sukar untuk menentukan dengan tepat peratusan mana yang disebabkan oleh virus itu sendiri dan yang mana tindak balas imun," kata Ahmed. "Tetapi ia selalu menjadi kesan gabungan."

Ahmed berharap sekiranya tidak ada jawapan untuk soalan ini, para saintis akan menyimpulkan bahawa terapi kompleks diperlukan, katakanlah, dengan penggunaan perencat IL-6, yang tidak sepenuhnya menekan sistem imun, dalam kombinasi dengan ubat antivirus yang langsung mempengaruhi virus. Ubat-ubatan lain yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh juga sedang diuji, termasuk Anakinra, yang mensasarkan protein isyarat IL-1 dan dapat melemahkan beberapa tindak balas imun tanpa mengganggu sel CD4 dan CD8 T, kata Chen.

Walau bagaimanapun, Bailey menyatakan bahawa steroid kini banyak digunakan dalam rawatan orang dengan coronavirus, dan oleh itu penting untuk mengumpulkan data mengenai hasilnya. Dia juga bimbang tentang penindasan tindak balas imun pada pesakit dengan COVID-19, tetapi dia menekankan bahawa amalan seperti itu masih dapat membawa beberapa manfaat. "Satu-satunya cara yang bertanggungjawab adalah menggunakannya dalam ujian klinikal secara rawak," kata Bailey. "Kami tidak ada cara lain untuk mengetahui apakah rawatan ini berjaya."

Disyorkan: